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树突状细胞在各种疾病中的作用机制

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是一类免疫细胞,表面有众多树状突起。DCs是哺乳动物体内功能最强的专职抗原递呈细胞,具有摄取、处理和递呈抗原至T淋巴细胞的功能。其分布比较广泛,存在于几乎所有的组织和器官中。以DC为基础的肿瘤免疫治疗相关的实验与临床研究在国内外不断开展,尤其是将DC与其他治疗手段相结合,这显示出肿瘤免疫治疗的强大优势,免疫治疗在当今时代已成为潮流。


树突细胞与肿瘤细胞的关系

对于肿瘤细胞的代谢特点及相关分子机制的研究已经非常透彻,近些年发现肿瘤组织中免疫细胞发生一系列的代谢变化,主要与免疫细胞的活化及功能变化有着密切相关性,随着对肿瘤细胞学的深入研究,大部分学者开始逐渐从免疫学方面认识肿瘤的发生发展。DC 在其发生发展中起着重要作用,就大多实体瘤来说,瘤体内 DC 浸润的数量越多患者的预后就越好,一些肿瘤的发生是由于免疫逃逸引起,原因是肿瘤细胞中浸润的 DCs 数量下降,肿瘤组织中DCs 大部分处于未成熟状态。刘星等人发现正常组织中 CD83 的表达水平远大于肿瘤组织,而未成熟 DCs 抗原提呈功能弱,使肿瘤患者中 DCs 不能高效激活免疫反应,引起免疫逃逸。

肿瘤的免疫学治疗是目前临床治疗肿瘤的重要趋势,将经过肿瘤抗原致敏或基因修饰的树突细胞导入实验动物体内,诱导机体产生特异性细胞 CD8 + CTL 细胞,活化淋巴细胞,调节免疫反应,在抗感染和抗肿瘤过程具有重要意义。DCs 将处理的抗原肽与 MHC-I分子结合,呈递给 CTL ,进而激活 CTL 从而发挥抗肿瘤作用。许多学者研究发现,肿瘤的发生发展过程中也反过来调节DC 的数量和功能,肿瘤细胞直接诱导 DC 的凋亡,并通过分泌细胞分子抑制 DC 产生、成熟和集聚。DC 捕获抗原加工处理后将抗原呈递给淋巴细胞,引发先天性及获得性免疫,它的激活在肿瘤的治疗中具有重要的意义,DC还可分泌促进原始型 T 细胞的聚集的趋化因子,进而使效应性 T 细胞在肿瘤组织附近长期存在,释放血管生成抑制因子抑制肿瘤血管的形成。DC 的诱导与应用是目前最具有应用前景的抗肿瘤生物疗法。

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,其发病率、死亡率增长最快,是人群健康危害及生命威胁最大恶性肿瘤之一。叶肖燕等人发现肺癌患者 DCs及淋巴细胞亚群等多项指标明显下降,证实肺癌患者细胞免疫功能下降。在肺癌患者的临床治疗中,检测体内外周血树突细胞和淋巴细胞亚群的变化可在一定程度上反映患者的免疫功能状态,从而判断患者的预后情况及采取相应的有效措施。由于 DCs 在免疫反应中的作用,许多试验结果均表明了 DC 疫苗可启动安全、有效、持久的抗肿瘤免疫反应,使其成为新疫苗研发的理想靶细胞,DC 疫苗将承载着治疗恶性肿瘤的希望。

树突细胞与哮喘的关系

 哮喘是一种多种炎症细胞参与的慢性气道炎症性疾病,已证实支气管哮喘的发生与 Thl /Th2 功能失衡有着密切关系。大量研究表明在 TNFa 的刺激下 m DC产生许多 IL-12,进而诱导 Th0 转换成 Th2,而 p DC 可诱导 Th0转换成 Th1,因此从 m DC、p DC 的的比例变化可间接反应 Th1 与 Th2 的平衡的变化,哮喘患者气道粘膜中高表达 Th2 细胞因子,导致 Th1 /Th2 为主的免疫平衡向 Th2 倾斜,进而引起气道发生慢性炎症反应。

过敏性哮喘作为I型超敏反应,抗原提呈细胞是过敏性炎症发生的诱导阶段主要细胞,而 DC是功能最强的抗原提呈细胞,它可捕获外来病原体并迁移至淋巴结,然后提呈给初始T细胞刺激免疫应答。牛睿等发现哮喘中肺部 DC 在体内可以直接趋化 CD4 + T 细胞,DC 与支气管哮喘发病机制的相互作用的深入研究将为哮喘的治疗提供了新的研究方向。

树突细胞与慢性阻塞性肺疾病的关系

目前对于 DCs 与 COPD 关系的研究有许多,而国内外许多研究发现 COPD 患者中 DC 的数量和功能均发生了改变,目前国内外关于DCs 与 COPD 的研究结果并不完全一致。许多研究表明吸烟与 COPD 的发病有着密切的关系,它可影响 DCs 的成熟及功能,Rogers 等研究发现 COPD 患者上皮组织中吸烟者的 DCs 数量比已戒烟的数量明显减少。对于 COPD 发病过程中 DCS 的研究,可为临床工作中判断 COPD 的严重程度提供可靠的依据。指导我们从免疫学角度研究治疗 COPD 的新型药物,从而有效控制 COPD 的发生发展,提高患者的生活质量。

树突细胞的应用前景及现存问题

树突细胞广泛存在于机体组织内的抗原提呈细胞,虽然我们正在逐步认识 DCs 代谢及代谢对其免疫功能影响,但仍然只是冰山一角。不同疾病其微环境的变化与 DCs 的相互影响均未明确,限制了其在临床诊疗中的应用发展。但根据DCs代谢对其活性及其功能的影响及其在固有免疫和各种适应性免疫中的重要作用,DCs 代谢的调节将有望成为调节DCs 的免疫原性和免疫耐受性的新方向。相信在不久的将来DCs 细胞的生物学特性及临床应用研究将会取得巨大的成果。


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