树突状细胞(DC)是功能最强的专职抗原呈递细胞，在抗肿瘤免疫方面发挥着重要的作用。以DC为基础的肿瘤疫苗的研究发展迅速，其中效果最好的是DC/肿瘤融合细胞疫苗，其不仅具有DC的抗原呈递功能，也持续产生内源性抗原肽。DC/肿瘤融合细胞疫苗不仅在动物实验中进行了大量的研究，而且已经进入了Ⅰ/Ⅱ期临床试验，结果表明，融合细胞能有效地诱导肿瘤特异性T淋巴细胞反应，病人也能很好地耐受。

DCs是免疫系统对抗肿瘤的始动环节，因而许多学者试图通过激活DCs对肿瘤抗原的吞噬、提呈功能来激发机体的抗肿瘤免疫反应。而如何使DCs吞噬目的抗原，即负载DCs，是制备DCs疫苗的首要步骤。目前，已研发出多种DCs疫苗负载方法，不同方法负载的DCs疫苗所诱导的抗肿瘤效应强弱不等，并有各自的优缺点。
1. 肿瘤抗原肽负载的DCs疫苗
肿瘤抗原肽冲击负载的DCs疫苗有较大的选择性，不易产生自身免疫反应。但大多数 MHC限制性肿瘤抗原肽的半衰期仅2～ 10 h；若要诱导出高水平持久的抗肿瘤免疫效应， 则要反复多次回输负载肿瘤抗原多肽的DCs。有研究发现，卵清蛋白可作为辅助蛋白用于肿瘤抗原肽负载DCs疫苗的制备，其治疗效果明显优于对照组。

2. 全细胞抗原负载的DCs疫苗
全细胞抗原负载DCs是目前广泛采用的方法，用反复冻融、超声破碎、放射线照射等方法获得肿瘤细胞裂解物，直接负载DCs。它包括了所有已知、未知的肿瘤相关抗原( tumor associated antigens，TAAs)和肿瘤特异性抗原( tumor specific antigens，TSAs)，不需要鉴定分离肿瘤TAAs 或TSAs，制备方法简便。已有实验证实，冻融的肿瘤细胞可在体外致敏DCs。还有学者尝试氩氦冷冻消融术后瘤体内注射DCs，从而在体内负载 DCs疫苗，实验表明该方法可降低肿瘤的复发率、延长生存时间。目前，已报道的用于DCs疫苗研究的肿瘤模型多样，包括Lewis肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、神经胶质瘤、膀胱癌，均获得了良好的治疗效果。说明DCs疫苗应用范围较广，无明显的肿瘤组织类型特异性。

3.基因修饰的DCs疫苗
肿瘤抗原基因转染的DCs疫苗可使DCs持续以合适的方式将肿瘤抗原的表位与MHC结合，表达于DCs的表面， 从而更有效地激活T细胞产生抗肿瘤免疫应答反应。但目前仅有少数几种肿瘤如黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌鉴定了能被T细胞表位识别的肿瘤抗原决定簇， 多数肿瘤缺乏明确的TSAs、TAAs。因此，用已知少数的几种特异抗原转染DCs治疗肿瘤， 其应用范围较小；当肿瘤细胞发生突变而丧失其特异抗原时，这种单一肿瘤抗原负载的免疫细胞将无法有效识别， 而且可能产生与宿主细胞基因组整合的危险。用利于向辅助性T细胞1方向极化的细胞因子基因转染DCs细胞， 可有效地激活CTL反应。已有研究表明，将IL-7、IL-12、IL-18、肿瘤坏死因子-α细胞因子基因转染DCs可提高激活抗肿瘤特异性T细胞的能力。

4.肿瘤细胞与DCs 融合
与肿瘤细胞融合后的DCs可表达全部TAAs和TSAs，有关实验表明细胞融合疫苗可有效刺激CD4+T、CD8+ T细胞及自然杀伤细胞的抗肿瘤免疫反应，对原发瘤及转移瘤均可产生有效的抑制作用。

5.热休克蛋白负载的DCs疫苗
从肿瘤组织中纯化的热休克蛋白结合了多种肿瘤细胞特有的抗原肽，可通过DCs表面的受体直接使伴侣分子抗原肽经MHCⅠ类分子提呈，激发机体产生抗肿瘤特异的多个和多种 CTL克隆(αβCTL和γδCTL)，杀伤肿瘤细胞，但其提取、纯化过程复杂，限制了它们的临床应用。

DC 疫苗的临床应用

DC 与胃肠道肿瘤

黑色素瘤抗原编码基因(melanoma antigen gene,MAGE)在恶性黑色素瘤及胃肠道肿瘤中选择性高表达 。常规方法体外培养获得DC经 MAGE-3抗原肽致敏DC后体内注射治疗12例患者, 其中6例胃癌 ,3例食道癌 ,3例肠癌；结果检测的8例患者中有4例体内产生MAGE特异性CTL；7例患者肿瘤标记物下降；3例病灶缩小。绝大多数胃肠道肿瘤及肺癌患者血浆CEA水平增高 ,因而CEA亦可作为靶点而用于免疫治疗。Itoh等采用 CEA652负载DC制成瘤苗治疗了10例消化道晚期肿瘤患者,结果未见任何毒副作用 ,2例DTH反应阳性,并持续长达6～9个月。说明 CEA652致敏DC制成DC瘤苗可用于CEA阳性的肿瘤患者。

DC与妇科肿瘤

手术及放疗难以控制的晚期宫颈癌患者,化疗亦未见明显疗效,1年存活率仅10% ～15%。Santin等采用HPV-18E7负载DC治疗1例晚期宫颈癌伴肺转移患者,结果患者病灶稳定长达21个月,生活质量明显提高。

DC与血液肿瘤

Timmerman等采用肿瘤特异性免疫球蛋白(Id)-KLH脉冲DC治疗了35例恶性淋巴瘤患者,结果10例初治患者中8例产生了抗Id的T细胞应答反应,2例CR,这2例无病生存时间长达44及57个月；1例PR,持续时间12个月；1例分子水平缓解,持续时间达75个月。25例化疗无效患者经DC瘤苗治疗后4例 PR,16例SD ,6例PD。说明DC瘤苗可用于血液肿瘤。

DC与恶性黑色素瘤

Lau等采用 tyrosinase 368-376及gp100作为抗原肽负载DC进行Ⅰ期临床实验治疗晚期恶性黑色素瘤,以1×107、3×107或1×108静脉注射,2周1次,共1～2次；结果,治疗的16例患者中,1例CR,2例SD,2例产生混合反应(MR),无任何毒副反应发生。 

DC/肿瘤融合细胞疫苗，是应用现代生物技术增强机体的抗癌能力，从而抑制或消除肿瘤。其在控制肿瘤的增殖、延缓肿瘤的复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。对于肿瘤病人， DC/肿瘤融合细胞疫苗被认为是一种非常有前途的免疫治疗手段。在动物实验和临床试验中，DC/肿瘤的融合细胞疫苗能同时发挥DC免疫学功能和持续产生肿瘤抗原，引发T细胞免疫反应，起到了抗肿瘤和保护机体的作用。DC/肿瘤疫苗还可以有效地选择靶细胞—肿瘤细胞，这就能把治疗的相关毒副作用降到最低，临床Ⅰ/Ⅱ期试验证实肿瘤患者能很好地耐受。通过大量临床试验发现，DCs疫苗具有良好的相容性，是安全、可行的治疗方法。这些结果彰显了其良好的临床应用前景。