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外周血有核细胞ACT疗法——没有疤痕不是梦!

皮肤是人体最大的器官,其主要功能是作为机体的保护屏障,保护内部器官免受紫外线辐射、机械及化学损伤、微生物入侵和过多的水分流失,因而也是最容易受伤的人体器官之一[1]。

皮肤损伤后需要及时修复以维持其功能,而创面愈合,是一个包含炎症期、增殖期(再上皮化/肉芽组织形成期)及组织重塑期三阶段,需要不同种类细胞联合多种生长因子、细胞因子、细胞外基质协同作用,极其复杂的生理过程[2,3]。

在这一过程中,出现创面感染或合并糖尿病、心血管疾病等的患者,易于发生创面愈合异常。一种是创面难以愈合形成慢性创面,严重影响患者原发病康复和生活质量;另一种则是创面过度愈合导致形成增生性瘢痕,引发瘙痒和疼痛,甚至造成组织器官功能障碍[4,5]。

“疤痕”是物理、生物、化学等因素的损害作用于人体皮肤软组织,导致皮肤软组织的严重损伤而不能完全自行正常修复,转由纤维组织替代修复留下的既影响外观又影响功能的局部症状。“疤痕”给患者带来的是巨大的肉体痛苦和精神痛苦,尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的疤痕。疤痕增生期的几年时间几乎让患者苦不堪言。而后的萎缩期又使患者面目全非,功能障碍,造成患者极大的身、心双重障碍。


细胞治疗作为再生医学发展中诞生的一项崭新技术,已成为继药物和手术治疗以外极具临床应用前景的疾病治疗手段。越来越多的研究者通过基础与临床研究发现,借助细胞治疗手段,能够有效加速创面修复进程并减轻瘢痕增生,从而为广大患者缓解生理及心理上的痛苦。

有研究表明外周血单个核细胞(PBMCs)可以改善伤口愈合和血管生成。Stefan等人用培养的PBMCs外泌体治疗伤口。与对照组相比,PBMCs处理的创面皮肤厚度增加,网纹嵴数目增多,表皮分化程度提高,毛细微血管增加。

这些数据表明,在烧伤和皮肤移植模型中,应用PBMCs可显著改善表皮厚度、血管生成和皮肤质量[6]。异体移植疗法治疗角膜瘢痕常因排斥和并发症而失败,Sayan等人研究使用自体干细胞治疗角膜瘢痕。从眼睛表面以及角膜和巩膜(称为异色边缘)之间区域的小活检组织获得角膜干细胞。用一种纤维蛋白凝胶,将干细胞粘合到受损部位。经过四周的治疗后,小鼠的瘢痕性角膜痊愈,并再次清晰可见,而未经治疗的小鼠角膜仍然有混浊[7]。


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上海交通大学医学院附属第九人民医院吴晓军主任(上海国际医学交流中心特聘教授,中国整形美容协会常务理事)是整复外科方面的专家。吴主任通过实例证实,在鼻翼创面周围及底层皮肤,两次重复ACT注射后,创面愈合,未见增生性瘢痕及挛缩畸形发生。ACT能够成功治愈鼻翼皮肤坏死,一方面是由于ACT植入后局部刺激毛细血管新生,改善和恢复血液供给;另一方面,则与ACT旁分泌调控细胞因子表达,减少成纤维细胞异常增生与胶原纤维过度积聚有关,在加速创面愈合的同时,有效避免了瘢痕与挛缩畸形的形成。由此可见,在伤口愈合过程中通过注射ACT确实能够抑制疤痕形成(见下图)


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伤口愈合过程中反复给与ACT处理


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伤口给与ACT处理后完全恢复,没有任何疤痕


中航(宁夏)生物股份有限公司采用国家CFDA批准的医疗级细胞美容产品:有核细胞处理试剂盒分离得到的ACT,我们通过大量实验证实ACT主要成分为有核细胞(包括丰富的PBMCs以及CD34+造血干细胞)、血小板、细胞因子及血浆蛋白(图1和图2)。


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图1. ACT细胞形态学观察 


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图2.ACT细胞血常规分析


并且通过体外功效实验证明,ACT能够促进人角质形成细胞和人皮肤成纤维细胞迁移(图3,4)。从而可以得出ACT具有促进皮肤创面愈合,并抑制皮肤损伤修复过程中的疤痕形成的潜力。进一步为ACT在皮肤损伤修复过中抑制疤痕形成提供有用的证据。


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图3. ACT促进人角质形成细胞迁移


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图4.ACT促进人皮肤成纤维细胞迁移


吴晓军,军人医生,就职上海交通大学医学院附属第九人民医院大沽路门诊部,主任医师,国际医学交流中心教授,中国整形美容协会常务理事,中整形损伤救治康复分会会长,中西医结合学会整形美容分会常委…

85年开始从事医疗整形美容专业,先后在上海第二军医大学长征医院,北京八大处中国医学科学院整形外科医院,上海第二医科大学附属第九人民医院、解放军海军医院等学习、研修、工作,有几十年的整形美容临床工作经验,是国内最早从事脂肪塑形与移植的专家之一、2014年全国首届国际脂肪大会自体脂肪移植丰乳手术演示专家。2000年开始从事注射美容(肉毒素、胶原蛋白,玻尿酸、脂肪),是国内最早开展注射美容专家之一。

2004年总结提出了“宁少勿多、宁深勿浅、少量多次,深浅结合、深多浅少”的注射美容安全原则;在肉毒素医美实践中,是最早发现与采用抗毒素应对医源性肉毒素中毒的临床专家;是注射美容不良反应应急专家;在填充剂注射美容方面,是国内最早从事皮肤填充临床医生之一,在临床提倡注射医生一定要“熟练注射技巧,认识注射后血管危象的信号,掌握血管栓塞的基本处理,一旦出现血管危象必须争分夺秒救治”。

吴晓军教授团队在普及临床注射安全,帮助中青年医生提高风险防范、帮助与救治注射美容损伤患者走出困境中做了大量工作。长期从事临床一线整形美容手术治疗:早在1998年就提出:膨体“不透光隆鼻”的理念,针对东方女性特点提倡“东方式隆乳”、“假体结合脂肪”的丰乳-丰臀理念;近些年,潜心专注致力“注射美容并发症的应对,围绕医美损伤修复临床救治处理”做了大量工作,努力的推动了注射美容的社会公益与风险防范。

在海军服役期间多次奉命奔赴祖国的西沙群岛,南沙群岛执行保家卫国的任务。特别是1989年,带海军一支医疗队去南沙群岛海域执行战备任务时,在非医院船的医疗设施极其简朴的军舰上,为正在执勤突发疾病的战友成功实施手术,立功受奖,被评为优秀共产党员,中央电视4台1989年曾就此标题新闻“我军在南沙群岛海域成功完成首例急性化脓性阑尾炎切除手术”报道。


参考文献

[1] Elias PM. Stratum corneum defensive functions: An integrated view. Journal of Investigative Dermatology. 2005, 125: 183–200.

[2] Martin P. Wound healing - Aiming for perfect skin regeneration. Science. 1997, 276: 75–81.

[3] Singer AJ, Clark RA. Cutaneous wound healing. N Engl J Med. 1999, 341: 738–746.

[4] Menke NB, Ward KR, et al. Impaired wound healing. Clin Dermatol. 2007, 25: 19–25.

[5] van der Veer, Bloemen, MC, et al. Potential cellular and molecular causes of hypertrophic scar formation. Burns. 2009, 35: 15–29.

[6] Yu Guanying,Li Yaonan,Ye Lan et al. Exogenous peripheral blood mononuclear cells affect the healing process of deep‑degree burns.[J] .Mol Med Rep, 2017, 16: 8110-8122.

[7]Basu Sayan,Hertsenberg Andrew J,Funderburgh Martha L et al. Human limbal biopsy-derived stromal stem cells prevent corneal scarring.[J] .Sci Transl Med, 2014, 6: 266ra172.

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