近日，南安普敦大学抗体与疫苗小组的科学家发现了一种方法，该方法可以通过简单的分子“开关”将先前开发的用于治疗自身免疫的抗体药物转化为具有强大抗癌活性的抗体。

这项工作发表在《Cancer Cell》杂志上，重点研究了一种称为CD40的分子，该分子存在于免疫细胞表面，可控制自身免疫和癌症。在自身免疫疾病中，CD40被认为是过度激活的，增加了免疫系统攻击健康组织的机会。而在癌症中，CD40被认为刺激不足，从而使肿瘤细胞能够逃避免疫系统。以抗体药物靶向CD40的工作正在进行，以开发治疗自体免疫以及癌症的药物。

已经开发出抗体药物以激活（激动剂）或抑制（拮抗剂）CD40免疫途径。Mark Cragg教授和Martin Glennie教授领导的南安普敦癌症免疫学中心的研究人员现在揭示，只需简单地修饰抗体的“恒定”结构域，就可以将拮抗剂CD40抗体转化为激动剂。

对于三种不同的拮抗剂，显示了由拮抗剂转变的激动剂“窍门”，这是由恒定域的铰链部分驱动的，该恒定域控制抗体的柔韧性。这些抗体之一被证明是一种“超级”激动剂，在临床前模型中可以比目前临床试验中最佳的靶向CD40的抗体更有效地刺激免疫系统并治愈癌症。

“能够通过简单的切换在自身免疫药和抗癌药之间进行切换真是令人兴奋。”该研究的第一作者xiaojie Yu博士说。“我们对CD40激活的机制有了更深入的了解，并热切希望将此技术应用于更多的候选药物。”